近年来，PAM信号通路的相关研究进展不断，随着PI3Kα抑制剂（伊那利塞）和AKT抑制剂（卡匹色替）等药物在中国相继获批上市，PAM通路抑制剂相关诊疗药物备受瞩目。在St.Gallen国际乳腺癌大会中国行南京站上，江苏省人民医院李薇教授带来了“HR阳性晚期乳腺癌PAM诊疗之路”的讲课，会后，肿瘤瞭望特邀请李薇教授就HR阳性晚期乳腺癌患者的诊疗现状与挑战，PAM通路抑制剂在精准治疗中的重要性及其临床应用前景进行了介绍。
编者按：近年来，PAM信号通路的相关研究进展不断，随着PI3Kα抑制剂（伊那利塞）和AKT抑制剂（卡匹色替）等药物在中国相继获批上市，PAM通路抑制剂相关诊疗药物备受瞩目。在St.Gallen国际乳腺癌大会中国行南京站上，江苏省人民医院李薇教授带来了“HR阳性晚期乳腺癌PAM诊疗之路”的讲课，会后，肿瘤瞭望特邀请李薇教授就HR阳性晚期乳腺癌患者的诊疗现状与挑战，PAM通路抑制剂在精准治疗中的重要性及其临床应用前景进行了介绍。
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肿瘤瞭望：您在本次大会上带来了“HR阳性晚期乳腺癌PAM诊疗之路”的讲课，首先，请您为我们介绍一下HR阳性晚期乳腺癌患者的诊疗现状与面临的挑战。
李薇教授：目前，在乳腺癌患者群体中，激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌患者占比较大。在诊疗过程中，既往针对这部分患者我们拥有多种单药内分泌治疗方案可供选择。随着CDK4/6抑制剂、PAM通路抑制剂进入临床应用，确实为这部分患者增添了更多可选的治疗方案，同时也使患者获得了更长的生存获益。
在CDK4/6抑制剂广泛应用的当下，我们在努力提升HR+乳腺癌患者生存率的同时，也发现了诸多亟待解决的问题。其中，在CDK4/6抑制剂治疗进展后，如何选择后续治疗药物是一个关键问题。目前，针对这部分患者，CSCO BC诊疗指南并未给出明确的I级推荐方案，可供选择的治疗方案包括：CDK4/6抑制剂跨线联合内分泌治疗；其他靶向治疗药物联合内分泌治疗；ADC药物治疗以及参与临床研究等。
在此背景下，对这些患者进行精准的治疗区分至关重要。例如，对于存在PAM信号通路突变的患者，PAM通路抑制剂是更优的治疗选择；对于BRCA突变的患者，PARP抑制剂则是很好的选择。总之，对于HR+晚期乳腺癌患者而言，在CDK4/6抑制剂治疗进展后，精准区分患者人群并进行精准检测是非常关键的。
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肿瘤瞭望：近年来PAM通路抑制剂在乳腺癌精准治疗中备受关注，请结合最新诊疗进展和2025版CSCO BC指南更新情况，谈谈其对HR阳性晚期乳腺癌的重要价值。
李薇教授：2025年开年之后，已有两个PAM通路抑制剂相继获批上市，分别为PI3Kα抑制剂（伊那利塞）和AKT抑制剂（卡匹色替），因此，PAM通路抑制剂的关注度持续攀升。可以预见，随着更多此类药物的获批，它们将逐步应用于临床。因此，PAM通路抑制剂的临床应用已成为当前关注的热点。
在应用PAM通路抑制剂之前，我们需要对患者进行精准检测，以确定其是否存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变或缺失，从而确保这部分患者能够接受更为精准的治疗。在检测过程中，我们可以选择组织样本或血液样本进行检测，也可以选择对转移灶或原发灶进行检测。对于PAM信号通路中存在基因突变或缺失的患者而言，无论选择对转移灶还是原发灶进行检测，或者采用组织学还是血液学检测方法，其结果差异并不显著。因此，在整个检测过程中，操作相对便捷。我们应将精准检测的理念在患者中进行推广，使其深入人心，让更多患者接受精准检测，进而获得更为精准的治疗。
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肿瘤瞭望：精准检测是精准治疗的重要前提，针对HR阳性晚期乳腺癌PAM诊疗之路，需要怎样的检测体系支撑？这些技术如何帮助患者实现真正的个体化治疗决策？
李薇教授：刚才谈到，精准检测是HR+晚期乳腺癌患者开展治疗的前提，在患者开始治疗前，需将有相关突变的患者区分出来。以今年获批的药物为例，伊那利塞的获批适应症为：联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。基于此，我认为针对这部分患者应尽早开展相关检测。对于患者手术后的标本，也可进行相关基因检测。如此一来，一旦患者出现病情进展，便能有更为精准的诊疗方案。所以，若患者条件允许，应尽早进行检测。获得患者手术标本或血液组织标本等检测结果后，对后续治疗将起到很好的指导作用。
李薇教授
江苏省人民医院肿瘤科
博士主任医师副教授硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员
江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委
江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
江苏省“科教强卫工程”青年人才
美国南卡莱罗那大学医学院访问学者
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