2025年ASCO年会即将于5月30日至6月3日在美国芝加哥召开。本届年会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队开展的多项研究成果将在会上进行展示。其中一项研究对比了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与白蛋白紫杉醇作为复发性或转移性TNBC患者一线治疗的疗效，结果显示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗组在无进展生存期和总生存期上均展现出延长趋势，且不良事件可控，这一发现为三阴性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。肿瘤瞭望特邀该研究第一作者中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授介绍研究相关内容。
编者按：2025年ASCO年会即将于5月30日至6月3日在美国芝加哥召开。本届年会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队开展的多项研究成果将在会上进行展示。其中一项研究对比了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与白蛋白紫杉醇作为复发性或转移性TNBC患者一线治疗的疗效，结果显示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗组在无进展生存期和总生存期上均展现出延长趋势，且不良事件可控，这一发现为三阴性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。肿瘤瞭望特邀该研究第一作者中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授介绍研究相关内容。
研究简介
研究背景：复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、预后不良的恶性肿瘤。贝莫苏拜单抗（TQB2450）是一种靶向PD-L1的人源化单克隆抗体，而安罗替尼是一种抗血管生成的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼已在小细胞肺癌、子宫内膜癌、肾癌等适应证证明具有协同效应。本研究报道了一项随机、开放标签的临床试验结果，比较了贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与白蛋白紫杉醇作为复发性或转移性TNBC患者一线治疗的疗效。
研究方法：本试验计划纳入332例患者，2020年7月首例入组，但由于入组困难等客观因素，最终于2023年1月终止招募。本项临床试验中，既往未接受过治疗的IV期或复发性/转移性TNBC患者按1:1比例随机分组。试验组患者在第1天静脉注射1200 mg贝莫苏拜单抗，并在第1至14天口服12 mg安罗替尼，每3周为一个周期。对照组患者在每4周的第1、8、15天静脉注射100 mg/m²白蛋白紫杉醇。随机分组依据患者是否曾接受新辅助或辅助紫杉类药物治疗，以及基线时是否存在肝或脑转移进行分层。主要终点为无进展生存期（PFS），由盲态独立中心评估委员会根据RECIST 1.1标准进行评估（图1）。
图1.研究设计
研究结果：本研究共147例患者完成随机分组，其中75例受试者接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗（联合治疗组），72例接受白蛋白紫杉醇（对照组）治疗。在意向治疗分析中，研究者评估的中位PFS在联合治疗组为7.85个月，而对照组为5.55个月（HR=0.70；95%CI：0.46～1.06；P=0.1687）（图2）。
图2.ITT人群PFS结果
联合治疗组的中位OS为35.81个月，对照组为21.03个月（HR=0.78，95%CI：0.49～1.24；P=0.2625）（图3）。联合治疗组56.5%的患者发生≥3级药物相关不良事件，对照组为36.6%。联合治疗组最常见的≥3级不良事件为高血压（28.0%）和高甘油三酯血症（13.3%）。
图3.ITT人群OS结果
研究结论：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼表现出延长复发性或转移性TNBC患者一线治疗的无进展生存期和总生存期的趋势。不良事件与两种药物已知的安全性特征一致。
研究者说
由于缺乏有效的靶向治疗药物，2020年中本项研究启动时化疗仍是一线治疗三阴性乳腺癌的主要治疗手段。PD-1/PD-L1单抗联合化疗仅为部分患者（如PD-L1阳性人群）带来了生存获益。为探索去化疗治疗方案，一项Ib期临床研究评估了贝莫苏拜单抗联合安罗替用于三阴性乳腺癌二线及后线治疗的疗效，客观缓解率（ORR）26.5%，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月[1，2]，表明联合治疗在三阴性乳腺癌的初步疗效和安全性。
为进一步验证贝莫苏拜单抗联合安罗替尼作为三阴性乳腺癌一线治疗的疗效和安全性，我们设计了本研究。尽管未完成入组计划，但结果表明，联合治疗组相对于对照组在PFS和OS均有一定的获益趋势，联合治疗组在多个亚组中也表现出了获益趋势。尽管当前结果未达统计学显著性，但HR值的趋势提示联合方案可能延长生存期，尤其是在总生存期（OS）的改善上，35.81个月的数值令人鼓舞。然而，本研究也存在一定局限性：样本量较小、随访时间较短（约18个月），可能影响结果的稳健性。未来需扩大样本量并延长随访时间，验证生存获益的持续性；探索生物标志物对疗效的预测价值，实现精准分层；结合基础研究，阐明抗血管生成与免疫治疗的协同机制，优化联合用药策略。
参考文献
[1]Wang J，Sun T，Ouyang Q，et al.A phase Ib study of TQB2450 plus anlotinib in patients with advanced triple-negative breast cancer.iScience.2023;26(6):106876.
[2]Han Y，Wang J，Sun T，et al.Predictive biomarkers of response and survival following immunotherapy with a PD-L1 inhibitor benmelstobart(TQB2450)and antiangiogenic therapy with a VEGFR inhibitor anlotinib for pretreated advanced triple negative breast cancer.Signal Transduct Target Ther.2023;8(1):429.
徐兵河教授
肿瘤学专家
北京协和医学院长聘教授
中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验临床研究中心主任
王佳玉教授
中国医学科学院肿瘤医院内科医学博士，主任医师，硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委
中国中医药研究促进会乳腺病分会常委
中国女医师协会乳腺疾病研究中心常委
北京医学会奖励基金会脑转移瘤分会副主任委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
《中华乳腺病杂志》编委
《中国医学论坛报.肿瘤周刊》编委
《中华肿瘤杂志》审稿人
《Breast Cancer Research&Treatment》审稿人
教育部学位论文评审专家
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